Skriveni „Veliki prasak“ koji odlučuje kako rak creva raste

Sudbina raka creva je zapečaćena u jednom trenutku „Velikog praska“ imunološkog bekstva, nudeći novu nadu za rano, ciljano lečenje.

Smrtonosni put raka creva počinje kada ćelije prvi put prođu kroz odbranu imunog sistema. Ovo otkriće bi moglo da otvori vrata moćnim novim imunoterapijama i vakcinama koje zaustavljaju rak pre nego što se proširi.

Baš kao što je univerzum počeo kolosalnom eksplozijom, rak creva takođe doživljava trenutak „Velikog praska“ koji određuje kako će rasti i širiti se, prema novom istraživanju koje podržavaju Cancer Research UK i Wellcome Trust. Naučnici iz Instituta za istraživanje raka u Londonu, Fondazione Human Technopole u Milanu i Tehnološkog univerziteta Čalmers u Švedskoj otkrili su da se ovaj ključni događaj dešava kada ćelije raka prvi put uspeju da se sakriju od imunog sistema. Ovaj proces, nazvan imuno bekstvo, omogućava ćelijama da izbegnu otkrivanje i nastave da se razvijaju nekontrolisano.

Tokom imunološkog bekstva, ćelije raka creva remete gene koji normalno omogućavaju imunološkoj odbrani tela da ih prepoznaju kao pretnju. Kada se to desi, istraživači su otkrili da sposobnost raka da se prikrije ostaje uglavnom nepromenjena kako raste. Ova otkrića bi mogla pomoći lekarima da identifikuju pacijente koji će bolje reagovati na imunoterapiju, uključujući eksperimentalne vakcine protiv raka creva koje treniraju imuni sistem da cilja i uništava ćelije raka.

Kako rak creva nadmudruje imuni sistem

Profesor Trevor Grejam, profesor genomike i evolucije i direktor Centra za evoluciju i rak u Institutu za istraživanje raka, objasnio je značaj otkrića: „Neki karcinomi creva su "rođeni da budu loši". Način na koji ulaze u interakciju sa imunim sistemom se postavlja rano. „Imunoterapija i vakcine protiv raka creva nose ogromno obećanje za lečenje bolesti. Naše istraživanje sugeriše da se odnos raka creva sa imunim sistemom ne menja mnogo kako raste. Ako možemo da ciljamo taj odnos rano, lečenje bi trebalo da ima veće šanse za uspeh.“„Kako lečenje raka creva postaje sve personalizovanije, razumevanje kako se tumori razvijaju i menjaju je još važnije nego ranije.

Poput eksplozije koja je odredila tok univerzuma, Veliki prasak raka creva nam daje najveće naznake šta mu budućnost nosi i kako bismo mogli da promenimo tu budućnost.“

Rak creva je četvrti najčešći rak u Velikoj Britaniji, sa oko 44.100 novih slučajeva svake godine - oko 120 svakog dana. Približno 15% ovih slučajeva dobro reaguje na imunoterapiju, dok većina ostaje otporna na ovaj pristup lečenju. Trenutno se nekoliko vrsta vakcina protiv raka creva testira u kliničkim ispitivanjima. One su dizajnirane da pomognu imunom sistemu da prepozna i uništi ćelije raka koje se vraćaju ili novoformiraju nakon operacije ili drugih tretmana. Vođa studije, Ester Lakatos, matematički biolog sa Tehnološkog univerziteta Čalmers i Univerziteta u Geteborgu, Švedska, rekla je: „Naša istraživačka grupa je istražila i pronašla odgovore na pitanje kako ćelije raka postaju nevidljive za imuni sistem. Nadamo se da će ovi uvidi na kraju dovesti do ciljanijih, efikasnijih i ranijih tretmana, pored operacije.“

Da bi otkrili ove mehanizme, istraživački tim je analizirao tumorske i imune ćelije od 29 ljudi sa rakom creva. Sekvencirali su DNK i RNK iz svakog uzorka i ispitali koliko je čvrsto DNK obmotana oko proteina u hromozomima (proces poznat kao epigenetika). Naučnici su otkrili da epigenetske promene u ćelijama raka menjaju način na koji se DNK „čita“ da bi se proizvela RNK, koja nosi uputstva za stvaranje proteina. Ove promene mogu smanjiti broj neoantigena – proteina „crvene zastavice“ koji upozoravaju imune ćelije na opasnost – na površini ćelija raka. Sa manje neoantigena, imuni sistem se bori da prepozna i uništi tumor. Ka efikasnijoj imunoterapiji Istraživači veruju da kombinovanje imunoterapije sa lekovima koji modifikuju epigenom može poboljšati ishode lečenja. Takva kombinacija bi mogla povećati broj neoantigena koje prikazuju ćelije raka, što bi ih imunološkom sistemu olakšalo da cilja ćelije raka.

Potrebna su dalja ispitivanja pre nego što ovaj pristup može da pređe u klinička ispitivanja. Dr Ketrin Eliot, direktorka istraživanja u organizaciji Cancer Research UK, rekla je: „Da bismo pobedili rak creva za sve, moramo razumeti šta se dešava u najranijim fazama bolesti. Bez obzira na to koliko različito tumori raka creva mogu izgledati, jedan odlučujući trenutak na početku pravi veliku razliku u tome kako rak raste. „Rak creva ima podmuklu sposobnost da se odupre lečenju. Imunoterapija počinje dobro da deluje kod pacijenata, ali ne deluje kod svih. Ovo istraživanje nam pomaže da razumemo zašto, kao i daje nam nove uvide kako bismo imunoterapiju učinili boljom za rak creva.“

Razumevanje najranijeg toka bolesti Tom Kolins, rukovodilac istraživanja u Wellcome Trust, dodao je: „Praćenjem najranijih faza raka creva, istraživački tim je bacio dragoceno novo svetlo na mehanizam koji bi mogao dovesti do ciljanijih, efikasnijih i ranijih tretmana. „Ovo je snažan primer nauke otkrića. Istraživanje na ovom molekularnom nivou pružilo je dublje razumevanje kako se rak creva razvija, što bi moglo dovesti do poboljšanih zdravstvenih ishoda za pacijente na duži rok.“

Studija pod nazivom „Epigenetski vođena i rana imunološka evazija u evoluciji kolorektalnog karcinoma“ objavljena je 5. novembra u časopisu Nature Genetics.

Preuzeto sa https://www.sciencedaily.com/releases/2025/11/251107010250.htm